
近年来,大肠癌的发病率迅速上升,是死亡率最高的疾病之一。结肠炎相关癌(CAC)的发生和发展与溃疡性结肠炎(UC)密切相关。当结肠组织不断受到溃疡性慢性炎症反应的刺激时,结肠上皮细胞可能发生癌变,最终导致 CAC 的发展。然而,CAC 的发病机制尚未完全确定,一般认为是炎症反应、免疫微环境和肠道微生物群失调等多种因素共同作用的结果。
展开剩余60%越来越多的证据表明,肠道微生物群可以调节宿主对癌症治疗的反应,如对化疗或放疗的主要耐药性。同时,在抗癌治疗过程中,广谱抗生素 (BSABs)引起的肠道菌群紊乱可能破坏肿瘤微环境,导致肿瘤进展。CAC 的发展是一个复杂的过程,需要肿瘤细胞与其微环境的相互作用。肠道微生物群紊乱与免疫细胞活性受损有关,而微生物如益生菌可以重塑肿瘤微环境。
乙酸和丙酸盐轻度抑制M1巨噬细胞极化,而丁酸盐显著抑制M1巨噬细胞极化。丁酸盐在调节能量和代谢方面起着重要作用。丁酸盐也被认为与抑制肠道炎症和改善肠道微环境有关。在肠道中,脆弱拟杆菌促进短链脂肪酸(SCFAs)的分泌。有研究发现脆弱双歧杆菌YCH46菌株可产生丙酸,增加Treg细胞数量,同时减少Th17细胞数量,这表明脆弱双歧杆菌促进SCFA分泌可能与抑制CAC形成有关。
结节样受体(NLR)家族成员 NLRP3是负责蛋白水解成熟和分泌促炎细胞因子 IL-1β和IL-18的细胞质蛋白复合物。该复合物作为 NF-κB 信号传导的上游激活剂,并在炎症,免疫应答和细胞凋亡的调节中起作用。此外,丁酸盐也参与负调节 NLRP3介导的炎症信号通路,抑制巨噬细胞的活化和 IL-1β和IL-18等促炎症介质的分泌,从而降低肠道炎症水平,抑制 CAC 的发展。
总之,脆弱拟杆菌的定植已被证明可有效改善由慢性炎症引起的肠上皮损伤并预防结肠肿瘤的发展。因此,它可以是一种具有良好临床应用前景的治疗干预策略。
文章摘自:Bacteroides fragilis restricts colitis-associated cancer via negative regulation of the NLRP3 axis. doi: 10.1016/j.canlet.2021.10.002发布于:广西壮族自治区倍悦网提示:文章来自网络,不代表本站观点。